JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A morfina por via subaracnóidea promove bom efeito analgésico, mas não é isenta de efeito colateral. O objetivo deste estudo foi verificar se há correlação entre a concentração de morfina no líquor e os efeitos colaterais após injeção de morfina por via subaracnóidea. MÉTODO: Foram estudados 28 ratos, em quatro grupos, 24 horas após a colocação de cateter subaracnóideo via cisterna magna. Os grupos G1, G2, G3 e G4 receberam respectivamente 0,1; 0,3; 0,5 e 1 µg de morfina em 10 µl de solução fisiológica a 0,9%. Foram coletadas amostras de líquor e anotados os efeitos colaterais nos momentos M15, M30, M60, M120 e M180 minutos após a injeção. RESULTADOS: Os efeitos colaterais observados foram tremor mandibular, agitação, prurido, ausência de diurese, sedação e alteração respiratória. Houve maior incidência de efeitos colaterais nas avaliações precoces, diminuindo progressivamente com o tempo. As concentrações médias de morfina no líquor no G1 variou de 72,84 a 1,13 pg; no G2, de 114,26 a 5,68 pg; no G3, de 151,18 a 13,62 pg; e no G4, de 561,37 a 18,61 pg. CONCLUSÕES: Não houve correlação entre concentração de morfina no líquor e efeitos colaterais.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spinal morphine promotes good pain relief, but is not free from side effects. This study aimed at verifying the correlation between CSF morphine concentration and side effects. METHODS: This study involved 4 groups of 7 rats, which were studied 24 hours after spinal catheter insertion via cisterna magna. Groups G1, G2, G3 and G4 received respectively 0.1; 0.3; 0.5 and 1 µg morphine in 10 µl of 0.9% saline solution. CSF samples were collected and side effects were recorded at M15, M30, M60, M120 and M180 minutes after injection. RESULTS: Side effects observed were: mandible tremors, agitation, pruritus, absence of diuresis, sedation, and respiratory changes. The incidence of side effects was higher during early evaluations and progressively decreased with time. Mean CSF morphine concentrations in G1 varied from 72.84 to 1.13 pg; in G2 from 114.26 to 5.68 pg; in G3 from 151.18 to 13.62 pg and in G4, from 561.37 to 18.61 pg. CONCLUSIONS: There has been no correlation between CSF morphine concentration and side effects.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La morfina por vía subaracnoidea promueve buen efecto analgésico, solamente no es exenta de efecto colateral. El objetivo de este estudio fue verificar si hay correlación entre la concentración de morfina en el líquor y los efectos colaterales después de inyección de morfina por vía subaracnoidea. MÉTODO: Fueron estudiados 28 ratones, en cuatro grupos, 24 horas después de colocación de catéter subaracnoideo vía cisterna magna. Los grupos G1, G2, G3, y G4 recibieron respectivamente 0,1; 0,3; 0,5 y 1 µg de morfina en 10 µl de solución fisiológica a 0,9%. Fueron colectadas muestras de líquor y anotados los efectos colaterales en los momentos M15, M30, M60, M120 y M180 minutos después de la inyección. RESULTADOS: Fueron observados efectos colaterales: tremor de mandíbula, agitación, prurito, ausencia de diuresis, sedación y alteración respiratoria. Hubo mayor incidencia de efectos colaterales en las evaluaciones precoces, diminuyendo progresivamente con el tiempo. Las concentraciones medias de morfina en el líquor en el G1 varió de 72,84 a 1,13 pg; en el G2, de 114,26 a 5,68 pg; en el G3, de 151,18 a 13,62 pg; y en el G4, de 561,37 a 18,61 pg. CONCLUSIONES: No hubo correlación entre concentración de morfina en el líquor y efectos colaterales.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A morfina por via espinhal promove bom efeito analgésico, mas não é isenta de efeito colateral. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos observados com diferentes doses de morfina por via subaracnóidea. MÉTODO: Foram estudados cinco grupos de sete ratos, 24 horas após colocação de cateter subaracnóideo via cisterna magna sob anestesia com cetamina e xilazina por via muscular. O G1 recebeu 10 µl de solução fisiológica; os grupos G2, G3, G4, e G5 receberam respectivamente 0,1; 0,3; 0,5 e 1 µg de morfina em 10 µl de solução fisiológica. Os animais foram submetidos ao teste de imersão da cauda em água quente no M0 (antes da injeção), e M15, M30, M60, M120 e M180 minutos após injeção. RESULTADOS: Foi observada analgesia nos grupos que receberam morfina, em diversos momentos, quando comparados com o grupo controle e com o tempo antes da injeção de morfina. No G1 houve fraqueza das patas em 4 animais. Agitação ocorreu em M15 no G2 e em M15 e M30 no G3. Tremor mandibular foi observado em M5, M15, M30 e M60 no G2; no G3 foi observado em M5 e M15; no G4, em M5 e no G5, em M5. Prurido foi observado em M5, M15, M30 e M60 no G2; em M5, M15, M30, M60 e M120 no G3; em M5, M15, M30, M60, e M120 no G4; em M5, M15, M30, M60, e M120 no G5. Ausência de diurese ocorreu em M60 no G2; no M15, M30, M60 e M120 no G3; no M60 e M120 no G4; e no M30 e M60 no G5. Sedação ocorreu em M15, M30 e M60 nos grupos 2, 3 e 4; e em M15, M30, M60 e M120 no G5. Alteração respiratória foi observada em M15, M30, M60 no G2; em M15, M30 e M60 no G3; em M15 e M30 nos grupos 4 e 5. CONCLUSÕES: Neste estudo, todas as doses de morfina subaracnóideas administradas provocaram efeitos colaterais; e doses menores que 1 µg promoveram analgesia de curta duração.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spinal morphine promotes adequate pain relief, but is not free from side effects. This study aimed at investigating the effects of different spinal morphine doses. METHODS: Five groups of seven rats were studied, 24 h after spinal catheter insertion via cisterna magna under anesthesia with muscular ketamine and xylazine. G1 received 10 µl saline solution; groups G2, G3, G4 and G5 received respectively 0.1; 0.3; 0.5 and 1 µg morphine in 10 µl saline solution. Animals were submitted to tail immersion test in hot water at M0 (prior to injection), and M15, M30, M60, M120 and M180 minutes after the injection. RESULTS: Analgesic effects were observed in groups receiving morphine, in different times, as compared to control and to time before morphine injection. In G1 there was paws weakness in 4 animals. Agitation was observed at M15 in G2 and at M15 and M30 in G3. Mandible tremors were observed at moments M5, M15, M30 and M60 in G2; at M5 and M15 in G3, in M5 in G4, and in M5 in G5. Pruritus was observed at M5, M15, M30 and M60 in G2; at M5, M15, M30, M60 and M120 in G3; at M5, M15, M30, M60, and M120 in G4; and at M5, M15, M30, M60 and M120 in G5. Absence of diuresis was observed at M60 in G2; at M15, M30, M60 and M120 in G3; at M30 and M120 in G4, and at M30, and M60 in G5. Sedation was observed at M15, M30 and M60 in groups 2, 3 and 4; and at M15, M30, M60 and M120 in G5. Respiratory changes were observed at M15, M30 and M60 in G2; at M15, M30 and M60 in G3; at M15 and M30 in groups 4 and 5. CONCLUSIONS: In this study all morphine doses below 1 µg have promoted short duration analgesia; all spinal morphine doses have produced side effects.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La morfina por vía espinal promueve buen efecto analgésico, solamente no es exenta de efecto colateral. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos observados con diferentes dosis de morfina por via subaracnoidea. MÉTODO: Fueron estudiados cinco grupos de siete ratones, 24 horas después de la colocación de catéter subaracnoideo vía cisterna magna bajo anestesia con cetamina y xilazina por la vía muscular. El G1 recibió 10 µl de solución fisiológica; los grupos G2, G3, G4, y G5 recibieron respectivamente 0,1; 0,3; 0,5 y 1 µg de morfina en 10 µl de solución fisiológica. Los animales fueron sometidos al teste de inmersión de la cola en agua caliente en el M0 (antes de la inyección), y M15, M30, M60, M120 y M180 minutos después de la inyección. RESULTADOS: Se observó analgesia en los grupos que recibieron morfina, en diversos momentos, cuando comparados con el grupo control y con el tiempo antes de la inyección de morfina. En el G1 hubo flaqueza de las patas en 4 animales. Ocurrió agitación en M15 en el G2 y en M15 y M30 en el G3. Tremor de mandíbula fue observado en M5, M15, M30, y M60 en el G2; en el G3 fue observado en M5 y M15; en el G4, en M5 y en el G5, en M5. Prurito fue observado en M5, M15, M30 y M60 en el G2; en M5, M15, M30, M60 y M120 en el G3; en M5, M15, M30, M60, y M120 en el G4; en M5, M15, M30, M60 y M120 en el G5. Ausencia de diúresis ocurrió en M60 en el G2; en el M15, M30, M60 y M120 en el G3; en el M60 y M120 en el G4; y en el M30 y M60 en el G5. Sedación ocurrió en M15, M30 y M60 en los grupos 2, 3 y 4; y en M15, M30, M60, y M120 en el G5. Alteración respiratoria fue observada en M15, M30, M60 en el G2; en M15, M30 y M60 en el G3; en M15 y M30 en los grupos 4 y 5. CONCLUSIONES: En este estudio, todas las dosis de morfina subaracnoideas administradas provocaran efectos colaterales; y dosis menores que 1 µg promovieron analgesia de corta duración.